tvt体育2月20日，Valneva SE宣布FDA受理其基孔肯雅病毒疫苗VLA1553的上市申请，并授予优先审评资格tvt体育，PDUFA日期为今年8月末。基孔肯雅热（Chikungunya）是由基孔肯雅病毒（CHIKV）引起，经伊蚊传播tvt体育，以发热、皮疹及关节疼痛为主要特征的急性传染病。基孔肯雅热在亚洲、非洲、拉美等地已有爆发，有可能传播至欧美国家，目前没有治愈手段，只能对症治疗。

　　VLA1553为一种基孔肯雅病毒减毒活疫苗，一次免疫长期有效，三期临床入组超4000例，按3:1随机分配至疫苗组和安慰剂组。研究主要终点是免疫后28天的血清转化率。VLA1553免疫后28天血浆转化率为98.9%，六个月后血清转化率仍然高达96.3%，安慰剂组为0。安全性方面，VLA1553耐受性良好，疫苗相关严重副作用的发生率为2.0%（主要是发热），安慰剂组为0.1%。

　　2月20日，CSL Behring公司宣布，欧盟委员会已授予基因疗法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）有条件上市许可，用于治疗重度和中重度血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）成人患者。2022年11月，该产品已在美国获批用于治疗血友病B成人患者，成为FDA批准的首款治疗血友病B成人患者的基因疗法。

　　血友病B是一种危及生命的退行性疾病，患者由于基因出现突变，导致缺乏凝血因子Ⅸ（FIX）。患有该疾病的患者容易发生关节、肌肉和内脏器官出血，出现疼痛、肿胀和关节损伤。目前的治疗包括终生预防性输注凝血因子IX，以暂时替代或补充低水平的凝血因子。不过终身治疗也对患者的生活质量和幸福感产生重大影响。公开资料显示，Hemgenix由CSL Behring公司与uniQure公司联合开发。它使用AAV5载体递送表达凝血因子IX Padua变体的转基因，这种变体比普通凝血因子IX的活性要强5-8倍，可以在更低的表达水平完成正常凝血功能。Hemgenix可将基因递送到肝脏，而新合成的凝血因子IX可以促进凝血，减少出血事件的发生。

　　2月20日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，远大蜀阳药业申报的人凝血因子IX上市申请已获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该药本次获批的适应症为：用于预防和治疗人凝血因子IX缺乏症（血友病B）导致的出血。血友病是一种罕见的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A和血友病B两种类型，均由相应的凝血因子基因突变引起。其中，血友病B由凝血因子Ⅸ缺乏导致。由于凝血因子缺乏，患者无法形成血小板凝集网络，终身面临极高的出血风险tvt体育，临床表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可表现为胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血等。若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形或假肿瘤形成，严重者可危及生命。

　　2月20日，茂行生物发布新闻稿称，其自主研发的靶向B7-H3的同种异体通用型CAR-T细胞治疗产品MT027被美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗复发性高级别胶质瘤。据茂行生物新闻稿介绍，在获得孤儿药资格后，MT027将有资格享受若干优惠政策，包括FDA对临床研究指导支持、特殊费用减免、在美国享受上市申请快速通道、上市后七年市场独占权等。

　　MT027是茂行生物用健康供者T细胞制备的一款靶向B7-H3的同种异体嵌合抗原受体T细胞（UCAR-T）注射液，是新一代的现货型嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品。与自体CAR-T细胞产品相比，该产品可即时、及时用于患者，以解决因制备周期过长、制备产能不足、患者T细胞不符合制备条件等常见原因而导致的大量患者有需求但无法接受CAR-T治疗的医疗需求未能满足的问题。

　　此外，同种异体CAR-T细胞的预期医疗费用大幅降低，可极大减轻患者经济负担。MT027通过基因修饰技术将靶向B7-H3的嵌合抗原受体（CAR）表达于基因编辑T细胞表面制备而成，避免了因外源性T细胞与患者免疫系统之间相互作用而可能出现的移植物抗宿主病（GvHD）和宿主抗移植物反应（HvGR），已在复发高级别胶质瘤中初步展示了良好的安全性和有效性。

　　近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站公示，滨会生物旗下的重组人GM-CSF溶瘤II型单纯疱疹病毒（OH2）注射液（研发代号：BS001）拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：经至少二线以上标准治疗失败的不能手术切除或转移性的黑色素瘤患者。

　　BS001运用分子克隆、DNA同源重组等技术，剔除病毒基因组中的神经毒基因、免疫抑制基因，插入免疫增强因子基因对II 型单纯疱疹病毒进行改造。敲除神经毒基因使OH2不能在正常细胞内繁殖致病毒，毒力显著下降，降低药物副反应，病毒选择性地在PKR信号通路受损的肿瘤细胞内复制并扩散感染周围的肿瘤细胞；剔除免疫抑制基因有利于激活抗肿瘤免疫反应。这两个改造使BS001的溶瘤活性增强。此外，插入人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（hGM-CSF）表达序列可诱导肿瘤及其周围的树突细胞（DC）前体的分化、增殖和成熟，同时增强DC的抗原递呈，以激活体内免疫杀伤细胞，有助于BS001诱导局部和全身性抗肿瘤免疫应答。

　　2月20日，君实生物宣布，PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇，用于首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌患者治疗的III期临床达到主要终点。特瑞普利单抗，也是首个攻下三阴乳腺癌的国产PD-1抑制剂。君实生物将于近期与监管部门沟通递交该新适应症上市申请事宜。

　　根据研究期中分析结果，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的无进展生存期（PFS），同时，全人群和PD-L1阳性人群的次要终点——总生存期（OS）也显示出明显获益趋势。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。特瑞普利单抗是中国首个批准上市的国产PD-1单抗，至今已在全球（包括中国、美国、 东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究tvt体育。截至现在，特瑞普利单抗的6项适应症已在中国获批。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有3项适应症纳入国家医保目录（2022年版），是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的PD-1单抗。

　　2月21日，上海医药发布公告，其全资子公司上药信谊申报的WST01制剂临床试验申请获FDA批准，即将启动I期临床试验，拟用于体重管理。WST01是一种口服微生态活菌制剂，由上药信谊和上海市内分泌代谢研究所合作研发并共享知识产权。2023年1月17日，上药信谊向美国FDA递交了WST01的IND申请并获受理；2月17日获得FDA临床试验申请批准。上海医药称，该项目已累计投入研发费用约4157.19万元人民币。截至目前，全球尚无与该项目同类的活体生物药上市。

　　2月21日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，华东医药全资子公司中美华东与Provention Bio共同递交了1类新药PRV-3279的临床试验申请。公开资料显示，这是一款靶向CD32b和CD79b的人源化双特异性抗体，华东医药以最高近1.9亿美元获得其两个临床适应症在大中华区的独家临床开发和商业化权益。PRV-3279是Provention Bio在研的一种针对B细胞表面蛋白CD32B和CD79B的人源化双抗。它可以同时结合CD32B和CD79B受体，触发对B细胞功能和自身抗体产生的抑制，从而在不引起B细胞耗竭的情况下调节B细胞。

　　研究发现，PRV-3279具有治疗B细胞介导的自身免疫性疾病和预防或降低生物治疗的免疫原性的潜力。在已完成的单剂量递增1期试验和多剂量递增1b期试验（PREVAIL-1研究）中，PRV-3279表现出良好的耐受性。在最后一次给药后8周tvt体育，免疫球蛋白M（IgM）水平仍低于正常水平，证明了PRV-3279对B细胞功能的持久抑制作用。而且，CD32B基因变异被观察到与系统性红斑狼疮（SLE）相关，PRV-3279抑制从SLE患者分离出来的B细胞，这些结果都支持该产品针对SLE的临床开发。