tvt体育自身免疫及过敏性疾病作为仅次于肿瘤的全球第二大治疗领域，其市场空间正在持续放量，吸引越来越多制药企业加入竞争。

　　今年 3 月 31 日，江苏荃信生物医药股份有限公司（下称 荃信生物 ）向港交所提交 IPO 申请，由于在 6 个月内未通过聆讯，其 IPO 申请状态转为 失效 。10 月 3 日，该公司再度发起 IPO 申请，计划在港交所主板上市。

　　荃信生物成立于 2015 年，是一家专注于针对自身免疫及过敏性疾病生物疗法的临床阶段生物科技公司，产品管线涵盖皮肤、风湿、呼吸道和消化道四大疾病领域。

　　自创立以来，荃信生物陆续获得多家投资机构入股。目前，该公司尚无产品商业化，尚未有营业收入，处于净亏损状态tvt体育。同时tvt体育，核心在研产品 QX002N 和 QX005N 面对的市场竞争激烈，荃信生物在招股书中表示其候选药物存在无法获得市场认可及商业化失败的风险。

　　据招股书，荃信生物的核心在研产品为 QX002N 及 QX005N，此外还有 7 款在研产品管线N 是一种处于 III 期临床试验的 IL-17A 抑制剂，预计将于 2024 年上半年完成患者入组，进入 III 期临床测试，并在 2025 年下半年完成临床测试；QX005N 是一种阻断 IL-4R α 的单克隆抗体 ( mAb ) ，而 IL-4R α 是一种经充分验证可应用于广泛适应证的广泛作用靶点，目前处于 II 期临床测试阶段，预计将于 2023 年第四季度与国家药监局进行 III 期前咨询。如图表 1 所示，该公司有望最快进入商业化的在研产品 QX001S 预计于 2024 年下半年通过 BLA（生物制品上市许可申请）批准。

　　src=这意味着，短期内，荃信生物仍无产品进入商业化阶段，无法实现营收。那么，荃信生物核心在研产品主要适应什么疾病？其市场容量及竞争实力如何？

　　QX002N 已有 2 款竞品纳入医保和 5 款在研竞品同处临床 III 期

　　招股书披露，QX002N 是一种靶向 IL-17A 的高亲和力单抗，IL-17A 在各种自身免疫性疾病的发病机制中起着关键作用。现行的临床指南中，IL-17A 被推荐用于接受一线传统治疗后仍有高疾病活动度的 AS（强直性脊柱炎）患者的二线单独治疗方法。

　　AS 是一种慢性进行性炎症性疾病，其主要特征是脊柱关节炎症，随着时间的推移导致关节灵活性降低和脊柱僵硬。

　　根据弗若斯特沙利文的资料，中国的 AS 患者人数在 2022 年达到 390 万人，预计未来十年将保持相对稳定。相当一部分 AS 患者在成年早期或青春期首次出现症状，需要长期治疗以控制疾病进展。

　　过去的几十年中，生物药已经成为有效治疗 AS 的创新疗法。根据弗若斯特沙利文的资料，中国用于治疗 AS 的生物药市场估计将从 2022 年的 3 亿美元增长到 2030 年的 39 亿美元，复合年增长率为 37.8%。

　　目前，中国批准用于治疗 AS 的生物药有两类，即 TNF 抑制剂及 IL-17 抑制剂。TNF，其中最为人熟知的是 TNF- α，是一种由某类白细胞在急性炎症期间产生的促炎细胞因子，并在免疫系统的调节中发挥作用。但荃信生物在招股书中称，研究表明，高达 40% 的 AS 患者对抗 TNF 治疗变得不耐受或未能达到足够的疾病控制，显示对治疗反应的重大异质性。因此，对具有不同作用机制的创新疗法的医疗需求仍未能满足。

　　荃信生物招股书还指出，随着科学进一步证明 IL-17A 在 AS 发病机制中的作用，IL-17A 抗体已被开发为一类新的 AS 生物药物，并获现行临床指南推荐被用于接受一线传统治疗后仍有高疾病活动度的 AS 患者的二线单独治疗（与 TNF 抑制剂相同）。

　　若荃信生物的 QX002N 研发成功并商业化上市，将面临与其他抗 IL-17 药物及 TNF 抑制剂药物的同台竞争。

　　公开资料显示，目前国内已上市用于治疗 AS 的 IL-17 抗体药有 2 种，分别为诺华（NOVN.SIX）的司库奇尤单抗和礼来（LLY.N）的依奇珠单抗。上述两种药物获国家药监局批准的时间分别为 2020 年、2022 年。2022 年，司库奇尤单抗和依奇珠单抗每支售价分别为 1188 元、1218 元。

　　除已上市的司库奇尤单抗和依奇珠单抗外，国内处于临床阶段的 AS 适应证候选生物药还有 22 种，其中包括 12 种 TNF 抑制剂以及 10 种 IL-17 抑制剂（含荃信生物的 QX002N）。

　　如图表 2 所示，除荃信生物的 QX002N 外，另有 5 款竞品处于 III 期临床阶段。而从研发进展对比，荃信生物的研发进度并不占领先优势。

　　2015 年，《新英格兰医学杂志》发表的文章指出，一项针对 AS 的随机双盲对照研究结果显示，治疗 16 周时，司库奇尤单抗（150mg）的 ASAS20 应答率是 61%，依奇珠单抗的 ASAS40 应答率为 52%。

　　这意味着，司库奇尤单抗 300mg 剂量的疗效比司库奇尤单抗 150mg 剂量更高。

　　对于荃信生物 QX002N 的应答率能否达到甚至超越司库奇尤单抗 300mg 的应答率，荃信生物并未披露相关对比数据。

　　据荃信生物招股书，QX002N 的适应证为 AS 和 LN（狼疮性肾炎），但针对 LN 适应证，荃信生物尚未启用任何临床试验。

　　值得一提的是，司库奇尤单抗及依奇珠单抗目前均已被纳入国家医保，荃信生物 QX002N 目前在同类竞品的研发进度上又不具备领先优势，该产品未来获批上市后的商业化前景有待观察。

　　荃信生物另一款核心在研产品 QX005N 旨在抑制 IL-4R α，而 IL-4R α 是一种经充分验证可用于广泛适应证的广泛作用靶点。荃信生物的 QX005N 已获得用于治疗特应性皮炎（AD）、结节性痒疹（PN）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、慢性自发性荨麻疹（CSU）、哮喘及慢性阻塞性肺病（COPD）的临床试验批准。

　　AD 是全球及中国最常见的皮肤病之一。AD 是一种皮肤免疫介导的炎症性疾病，会导致皮肤干燥、发痒及发炎，通常发生于幼儿，但任何年龄均可发生。AD 是慢性病，急性加重或发作是其病程的一部分，需要升级或强化治疗。此外，AD 患者有发生食物过敏及哮喘等并发症的风险。

　　目前，度普利尤单抗 ( 商品名为 Dupixent ) 是中国唯一获国家药监局批准用于治疗 AD 的生物药。自 2017 年推出以来，度普利尤单抗的全球销售额从 2017 年的 2.57 亿美元大幅增加至 2022 年的 86.81 亿美元，复合年增长率为 102.3%。自 2020 年在中国获批以来，度普利尤单抗的中国销售额（由赛诺菲披露）亦从 2020 年的 1370 万美元大幅增加至 2022 年的 2.48 亿美元，复合年增长率为 325.0%。

　　不过，AD 治疗药物的研发领域，除 QX005N 外，国内另有 16 种 AD 候选生物药处于临床阶段。其中，AD 治疗的主流研究靶点 IL-4R α 的抑制剂有 9 种，荃信生物 QX005N 目前处于 II 期临床阶段，研发进度稍落后于康诺亚生物的 CM310。

　　PN 是一种慢性皮肤疾病，其特征是出现硬而极痒的肿块，称为结节，通常出现在容易抓伤的部位，如手臂、腿、上背部和腹部。与健康人群相比，PN 患者的皮肤中往往有更多产生炎性细胞因子的免疫细胞，包括 IL-4、IL-13 和 IL-31。

　　根据弗若斯特沙利文，中国的 PN 患者人数由 2018 年的 190 万人略增至 2022 年的 200 万人，预计于 2030 年将达到约 210 万人。PN 一直缺乏有效的治疗方法，而中国 PN 药物市场仍在初期阶段发展。

　　近年来，新的治疗靶点被发掘，对治疗 PN 的生物药物作为一种潜在前景可观的治疗方案的研究不断增加。生物制剂已成为 PN 指南治疗方案之一，但作为一种相对较新的药物，尚未获推荐为 PN 的主要治疗方案。

　　截至荃信生物招股书发布日 ( 10 月 3 日，下同 ) ，度普利尤单抗是中国唯一获 FDA 及国家药监局批准用于治疗 PN 的生物制剂。至于候选生物药方面，目前仅有两种处于临床阶段，分别是荃信生物的 QX005N 和博安生物的 BA2101。

　　据招股书，QX005N 用于治疗 PN 的 II 期临床试验于今年 2 月启动，预计于 2024 年上半年完成tvt体育。荃信生物表示，公司计划在 2023 年第四季度启动该适应证的 III 期临床试验。

　　CRSwNP 为慢性鼻窦炎的一个亚群，其特征为鼻腔和鼻窦内壁赘生肉质肿物（鼻息肉），其被认为是由慢性炎症引起的。手术等传统治疗手段的疗效有限，鼻息肉复发率较高，在临床及动物研究中，生物制剂的疗效更好。

　　CRSwNP 是 2 型炎症性疾病的常见合并症，IL-4R α 正成为治疗 2 型免疫应答引发的过敏性疾病的靶点，该靶点治疗前景可观。不过荃信生物 QX005N 用于治疗 AD 的研发进展较慢。据招股书，2023 年 4 月，该公司利用 QX005N 用于治疗 AD 的 I 期临床试验结果直接开展 QX005N 用于治疗 CRSwNP 的 II 期临床试验。

　　截至招股书发布日，获 FDA 批准用于治疗 CRSwNP 的生物制剂合计 3 种，但尚无一种生物制剂在中国获批上市，因此该药物在中国的市场机会较可观。

　　中国用于 CRSwNP 的候选生物药物主要包括 IL-4R α 抑制剂、IL-5 抑制剂及 TSLP 抑制剂。目前，上述 3 种靶点处于临床阶段的候选生物药合计 14 种。其中，IL-4R α 抑制剂有 6 种，IL-5 抑制剂有 4 种（含 IL-5R α），TSLP 抑制剂有 4 种。

　　荨麻疹是一种常见异质炎症性皮肤病，其特征是皮肤表面发痒肿胀，并可伴有血管水肿，即皮肤下的皮下组织肿胀。慢性自发性荨麻疹 ( CSU ) 的特征是荨麻疹病发持续六周或更长时间，并无可识别的特定诱因。荨麻疹被认为是一种在释放多种介质，包括 IL-4 等炎症细胞因子，主要由肥大细胞脱颗粒引起的疾病。

　　根据弗若斯特沙利文，CSU 的典型疗法包括第二代非镇静抗组胺药。对于对抗组胺药不耐受或应答欠佳的患者，奥马珠单抗仍是主流治疗方案。目前，奥马珠单抗是中国唯一获国家药监局批准用于治疗荨麻疹的生物药。

　　2022 年 1 月，荃信生物获得国家药监局关于 QX005N 治疗 CSU 的 I 期、II 期及 III 期临床试验的 IND 批准。该公司计划利用 QX005N 用于健康受试者的 Ia 期临床试验结果、QX005N 治疗 AD 的 Ib 期临床试验结果及 QX005N 用于治疗 AD 及╱或 PN 的 II 期临床试验结果，就直接启动 QX005N 用于 CSU 的 III 期临床试验咨询国家药监局。但截至招股书发布日，荃信生物尚未就建议 III 期临床试验咨询国家药监局。

　　哮喘是一种影响肺部及呼吸功能的疾病，是世界上最常见的疾病之一，由输送空气进出肺部的呼吸管发炎引起。其中，50%～70% 的哮喘患者具有明显 2 型炎症。由于 IL-4R α 是前景可观的治疗 2 型炎症引发的疾病的靶点，荃信生物正在开发 OX005N，作为旨在对大部分哮喘患者人群有效的候选药物。除此之外，该公司还在开发两种有别于 QX005N 的机制及临床效益的创新候选药 QX008N（一种抗 TSLP 的抗体）及 QX007N（一种抗 IL-33 的抗体）。

　　根据弗若斯特沙利文，中国的哮喘患者人数由 2018 年的 6250 万人增至 2022 年的 6730 万人，预计于 2030 年将达到 7810 万人。估计中国哮喘生物药市场将从 2022 年的 1 亿美元增至 2030 年的 47 亿美元，复合年增长率为 61.8%。

　　截至招股书发布日，国内获国家药监局批准的适应证为哮喘的生物药有两种，分别是诺华的奥马珠单抗以及迈博药业的奥马珠单抗 αtvt体育，且两种药物均已进入国家医保。此外，还有 31 种处于临床试验阶段用于治疗哮喘的候选生物药tvt体育。

　　COPD 是一种阻碍空气从肺部流出的慢性炎症肺病。根据弗若斯特沙利文的资料，中国 COPD 的患病人数由 2018 年的 1.04 亿人增加至 2022 年的 1.06 亿人，估计于 2030 年将达到 1.11 亿人。中国的 COPD 药物市场估计将由 2022 年的 32 亿美元增加至 2030 年的 63 亿美元，复合年增长率为 8.8%。

　　在中国治疗 COPD 的候选生物药物主要包括 IL-4R α 抑制剂、IL-5 抑制剂、ST2 抑制剂及 IL-33 抑制剂。然而，作为一种相对较新的药物，生物制剂尚未获现行临床指南推荐为 COPD 的主要治疗方案。截至招股书发布日，中国在临床阶段用于治疗 COPD 的候选生物药有 6 种，仅一种候选药的靶点为 IL-4R α（即度普利尤单抗）。

　　综上，荃信生物研发的 QX005N 所属 6 种适应证疾病中，针对 AD、PN 以及 CRSwNP 的研发进度较快，其中 AD 适应证对应的市场空间虽较大，却面临十分激烈的竞争环境，而 PN、CRSwNP 对应的市场竞争相对缓和但成长空间较低，且该 3 种适应证中生物制剂的临床治疗尚处于探索阶段。同时，不管是 AD、PN 还是 CRSwNP，荃信生物 QX005N 产品在临床试验进展上亦不具备领先优势。

　　需要指出的是，QX001S 是荃信生物所有在研产品中预期首个上市进入商业化运营的药物，是国产乌司奴单抗的生物类似药。乌司奴单抗是针对性抑制 IL-23 及 IL-12 路径的首款生物疗法，是治疗银屑病（Ps）的主要疗法之一。但由于缺乏相关销售经验，荃信生物与华东医药 ( 000963.SZ ) 全资子公司中美华东（杭州中美华东制药有限公司）签订合作协议，双方约定 QX001S 产品上市后在中国市场销售产生的累计税前利润，抵消于过往年度产生的 QX001S 商业化应占累计亏损（如有）后，由双方按五五分成的方式分配销售利润。简言之，荃信生物的首个产品即使商业化销售成功后，产生的销售利润中仅有五成属于该公司。

　　4.《喜讯！司库奇尤单抗强直性脊柱炎适应症获批新增 300mg 剂量方案》. 搜狐