tvt体育在刚刚过去的8月份，RNA疗法领域迎来了诸多新进展，例如：诺华（Novartis）就进行脂蛋白（a）——Lp（a）驱动心血管疾病（CVD）患者的新型药物发现、开发和商业化与Ionis公司达成合作；阿斯利康（AstraZeneca）与Vaxess公司达成合作，以共同开发一种mRNA贴片疫苗；环码生物、ADARx公司等多家新锐完成新一轮融资tvt体育，从而开发环形RNA、tRNA、RNA编辑药物等新型疗法。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

　　◇ 诺华宣布其小干扰RNA降胆固醇药物乐可为（英克司兰钠注射液，inclisiran）已获得中国国家药监局（NMPA）批准，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合性血脂异常患者的治疗。Inclisiran是一款靶向PCSK9的小干扰核酸（siRNA）疗法，可直接与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平，从而防止肝脏生成PCSK9蛋白。该药每年进行两次注射即可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），是一款长效降脂siRNA疗法。

　　◇ 诺华公布了其3期临床试验ORION-8的长期数据。数据表明每年两次给药的RNAi疗法Leqvio（inclisiran）加上他汀类药物治疗，可使动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、ASCVD或杂合体家族性高胆固醇血症（HeFH）风险增加患者的LDL-C持续降低超过6年。详细结果公布于欧洲心脏病学会（ESC）2023年会tvt体育。

　　◇ Bio-Path公司公布了其在研疗法prexigebersen（BP1001）联合地西他滨和venetoclax治疗急性髓系白血病（AML）2期试验第二阶段的中期数据。Prexigebersen是一种由中性脂质体包覆、具抗核酸酶特性、靶向Grb2 mRNA分子的反义寡脱氧核苷酸疗法。分析显示tvt体育，该疗法的耐受性良好，在两个队列中显示显著优于目前一线疗法的疗效。在新确诊的AML队列中，该组合疗法的完全缓解（CR）率达86%。

　　◇ Arrowhead Pharmaceuticals公司在《自然》子刊Nature Medicine上发表其降血脂RNAi疗法ARO-ANG3的1期试验结果。分析显示，该药物耐受性良好，可显著降低受试者的甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平。重复给药后，LDL-C水平也随之降低，药效可维持三个月以上。

　　◇ Avidity Biosciences宣布，其在研抗体寡核苷酸偶联物（AOC）AOC 1044用于治疗44号外显子跳跃突变的杜氏肌营养不良症（DMD）适应症获得了美国FDA授予的孤儿药资格认定。AOC 1044是一款在研AOC疗法，由靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的单抗、linker以及靶向外显子44的治疗性寡核苷酸磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO）组成，旨在将PMO递送至骨骼肌和心脏组织，通过特异性跃过外显子44，促使患有DMD44病人产生部分功能性抗肌萎缩蛋白。目前，AOC 1044用于DMD44的临床试验正处于1/2期阶段。Avidity预计2023年Q4公布EXPLORE44研究中健康受试者部分结果。

　　◇ 浩博医药（AusperBio）宣布，已获得美国FDA关于反义寡核苷酸（ASO）药物AHB-137针对慢性乙肝患者的临床试验批准。AHB-137正是一款具有潜力成为慢性乙型肝炎功能性治愈基石的反义寡核苷酸，是浩博医药自主研发平台Med-Oligo下首个进入临床试验的创新药物。目前，AHB-137正在新西兰、中国同步进行临床试验。

　　◇ Sirnaomics公司公布其RNAi疗法STP707治疗多种实体瘤的1期临床试验获积极结果。STP707由靶向TGF-β1和COX-2 mRNA的两种siRNA寡核苷酸组成，并与组氨酸-赖氨酸共聚肽（HKP+H）的载体结合配制成纳米颗粒制剂。每种单独的siRNA都具备抑制相应靶点mRNA表达的能力。STP707可同时抑制TGF-β1和COX-2的表达，从而产生协同效应，减少炎症反应。最新数据显示，试验中约74%的可评估患者呈现出疾病稳定（SD）的最佳反应，有数名患者依据实体瘤效应评价标准判定为肿瘤负荷量减轻。

　　◇ Ionis Pharmaceuticals宣布与诺华达成合作和许可协议，进行Lp（a）驱动心血管疾病（CVD）患者的新型药物发现、开发和商业化。两家公司之前已就靶向Lp（a）的ASO疗法pelacarsen的开发与商业化进行合作，这次的协议便是基于此合作基础上，以期共同开发pelacarsen之后的下一代疗法。根据这次协议，Ionis将从诺华获得6000万美元的预付款，并有资格获得后续开发、监管和商业里程碑等款项。

　　◇ Vaxess Technologies宣布与阿斯利康将合作开发一种新型的RNA疫苗，可通过耐储的皮肤贴片而非注射的方式给药，使得患者可能不需通过医护人员而自行使用，这或许可使未来在大流行时疫苗的分发和给药变得更为容易。Vaxess公司正在开发MIMIX缓释贴片技术。一旦放置在皮肤上，每个MIMIX贴片可递送具缓慢释放特性、带有生物活性尖端的微阵列到真皮屏障当中。这些生物活性尖端在贴片被移除后会逐渐溶解到体内，随着时间的推移而释放出其疫苗和治疗药物的有效载荷。据悉，在本次合作中，Vaxess公司可能从阿斯利康获得高达1030万美元的资金，以共同开发用于大流行性流感的原型疫苗。

　　◇ Agios Pharmaceuticals宣布与Alnylam Pharmaceuticals公司达成全球独家许可协议，获得开发和商业化Alnylam公司靶向TMPRSS6的临床前阶段siRNA的权益，用于治疗真性红细胞增多症（PV）。该疗法可敲低红细胞生成的关键驱动因素TMPRSS6，有望将红细胞累积维持在正常范围内，并降低PV患者的并发症风险。在本次合作中，Alnylam公司将从Agios公司获得1750万美元预付款，若满足一定条件，还可获高达1.3亿美元的潜在开发和监管里程碑付款。

　　◇ Alltrna公司宣布，已在Ｂ轮融资中募集到1.09亿美元，用于推进公司的平台和首个候选药物走向临床，以治疗终止密码子病（Stop Codon Disease）。此轮融资包括该公司创始者Flagship Pioneering和多位顶级投资者。终止密码子病包括成千上万的罕见和常见疾病，Alltrna的目标是工程化tRNA药物，通过读取这些提前终止密码子的突变并递送所需的氨基酸，从而恢复全长蛋白的产生。

　　◇ ADARx Pharmaceuticals宣布成功完成超额认购的2亿美元C轮融资，此次融资由贝恩资本生命科学基金（Bain Capital Life Sciences）和TCGX共同领投。据悉，所得资金将用于ADARx公司进一步推进临床项目，包括治疗遗传性血管性水肿的创新疗法ADX-324和治疗多种补体介导疾病的ADX-038，以及支持推进用于治疗多种疾病的创新mRNA沉默或RNA编辑候选药物的开发。ADARx是一家处于临床阶段的生物技术公司，正在开发一种不受限于治疗模式的RNA靶向平台，包括用于抑制、降解和编辑寡核苷酸的技术平台，以及新型寡核苷酸递送技术。ADARx公司目前专注于三个治疗领域的疾病：遗传病、心脏代谢疾病和中枢神经系统（CNS）疾病。

　　◇ Amber Bio公司正式登场，并获得超额认购的2600万美元种子轮融资，该融资由Playground Global和Andreessen Horowitz Bio+Health（a16z）共同领投。根据公司官网，Amber Bio的基于人工智能（AI）专有平台具潜力对数千个不同突变进行RNA编辑，可以重写长达数千碱基对的RNA片段，扩大治疗疾病的范围。与现有基因编辑疗法每次仅针对单一突变进行治疗不同的是tvt体育，Amber Bio公司的候选药物原则上可以靶向同一个基因的几千个突变，因此具治疗因多种突变所引起疾病患者的潜力，扩大疾病治疗范围。

　　◇ 环码生物宣布完成数千万美元A轮融资。本轮融资由强生创新-JJDC等领投，超弦基金等跟投。环码生物是一家基于独特环形RNA技术平台开发核酸药物的创新生物医药公司。本轮融资将用于加速该公司管线推进，推动环形RNA技术向药物的转化。环形RNA（又称环状RNA）是一种在哺乳动物细胞中天然存在的RNA。研究发现，环形RNA可以在细胞内行使各种调节作用，而且它们的表达存在细胞和组织特异性。环形RNA的结构让它们能够避免被先天免疫系统和核酸外切酶识别，与线性mRNA相比tvt体育，具有更高的稳定性。根据环码生物新闻稿，该公司成立两年以来，已完成了多项关键环形RNA技术的开发，这些技术为环形RNA药物开发铺平了道路。

　　除了上述动态，RNA疗法领域还在8月迎来其他进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。