tvt体育12月10日，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新数据，礼来公司（Lilly）乳腺癌新药abemaciclib片已 被纳入拟优先审评品种名单。Abemaciclib片是口服细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。激素受体阳性 （HR）、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌细胞中，CDK4和CDK6会促进成视网膜细胞瘤蛋白（Rb） 的磷酸化，并且推动细胞周期前进和细胞增生。Abemaciclib能够抑制Rb的磷酸化并且阻断细胞从细胞周期的G1期前进 到S期，从而导致细胞衰老和凋亡。目前已在美国获批治疗HR、HER2-的晚期或转移性乳腺癌成人患者和绝经期患 者。

　　近日，《Science》杂志上报道了一项新的细胞应答筛选技术——sci-Plex，可以收集不同的细胞，并显示被药物处理时 单个细胞发生的变化，相比于目前典型的高通量化学筛选法（HTS），不只局限于粗略的读数（如细胞存活率，增殖或 细胞形状的变化），或特定的分子发现，这为探索药物机制提供强有力的数据。通过将细胞核的标记技术和单细胞组合 索引（sci-RNA-seq）合并，使得分析在单细胞分辨率下以经济有效的方式完成，该项技术被称为“sci-Plex”。

　　12月9日，赛诺菲宣布将以68美元/股的价格收购Synthorx所有流通股，收购总金额约为25亿美元。赛诺菲借此收购加强 自身肿瘤免疫产品管线，此收购价格较Synthorx上周五收盘价溢价172%。Synthorx的主要免疫肿瘤学产品THOR-707 是白介素2（IL-2）的改良版，目前正作为单物或与免疫检查点抑制剂联用，用于治疗多种实体瘤。与其他IL-2化合物相 比，它有可能成为治疗实体瘤的同类最佳的IL-2治疗药，并显示出良好的药理学作用，降低给药率。

　　12月9日，默沙东与ArQule共同宣布双方已经达成收购协议，默沙东将通过子公司以20美元/股的价格收购ArQule的所 有公开发行股份，收购总金额大约27亿美元。ArQule 专注于开发用于治疗癌症和其他疾病的小分子激酶抑制剂，默沙 东借此收购来壮大自己的肿瘤管线。ArQule的在研产品中有一款比较具有竞争力的新型口服、可逆BTK抑制剂ARQ 531，目前正在开发B细胞恶性肿瘤，处于II期阶段。

　　12月12日，Seattle Genetics公司宣布，tvt体育其HER特异性口服小分子酪氨酸激酶抑制剂tucatinib，在治疗HER2阳性转移性 乳腺癌患者的关键性3期试验HER2CLIMB中，tvt体育达到试验的主要和关键性次要终点。Seattle Genetics公司计划于2020年 第一季度向美国FDA递交新药申请（NDA）。

　　12 月 12 日，康宁杰瑞港交所挂牌交易，股价开盘涨 27.45%，报 13 港元，公司市值达到 121 亿港元。康宁杰瑞表 示，本次赴港上市融资主要用于处于 III 期临床 PD-L1 单克隆抗体（KN035）、PD-L1/CTLA-4 双特异性抗体 （KN046）的开发和商业化；另外，还将用于 HER2 双特异性抗体（KN026），及重组人 CTLA-4 融合蛋白注射液 （KN019）的临床开发。

　　近日，BioLineRx公司在欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO IO）上公布了该公司开发的BL-8040与PD-1抗体 Keytruda，以及化疗联用，治疗转移性胰腺癌患者的2a期临床试验结果。BL-8040是一款靶向趋化因子受体CXCR4的 多肽类拮抗剂。试验数据表明，在能够接受疗效评估的22名患者中，7名达到部分缓解（PR），10名患者达到稳定疾病 （SD），总缓解率（ORR）为32%，疾病控制率（DCR）为77%。这一数值优于目前的二线、三生国健携手Numab，开发多特异性抗体

　　12月12日，三生制药和Numab Therapeutics宣布达成一项合作协议，三生制药子公司三生国健将基于Numab的技术平 台开发和商业化一系列用于癌症治疗的新型多特异性抗体。根据该协议，三生国健有权在Numab研发平台的三个多特异 性抗体项目中选取多达五种抗体分子，并拥有所选抗体分子在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）的开发及 商业化专有许可权，其他区域的独家商业权利由Numab保留。

　　近日，上海科州药物研发有限公司宣布完成约4500万美元的C轮融资，融资启明创投参投。本次融资将主要用于推动该

　　近日，上海科州药物研发有限公司宣布完成约4500万美元的C轮融资，融资启明创投参投。本次融资将主要用于推动该 公司临床阶段项目MEK抑制剂HL-085抗癌新药的临床研究和上市申请，以及进一步丰富公司产品管线、《The Lancet》：研究发现乳腺癌加速局部放疗与长期疗程一样有效

　　近日，汉密尔顿研究人员领导的一项研究表明，对部分进行高剂量放射治疗的短期疗程在接受保乳手术的早期乳腺 癌女性中显示出了希望。加速局部放射（APBI）可以将更大剂量的辐射传递到受癌症影响的部分，该治疗可 在一周或更短的时间内进行，大大缩短治疗时间。这项在多个癌症中心进行的试验显示，一周内接受外照射APBI治疗 的乳腺癌患者的复发率与在三到五周内接受全乳腺放射治疗（WBI）的患者相似。

　　近日，基因泰克（Genentech）公司在第61届ASH年会上，公布了该公司开发的两款CD20-CD3双特异性抗体的临床试 验结果。这两款双特异性抗体分别名为mosunetuzumab和CD20-TCB，它们能够起到T细胞连接器（T-cell engager） 的作用。试验结果表明，这两款CD20-CD3双特异性抗体，在治疗复发/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL） 患者时表现出良好的疗效，在对于CAR-T疗法治疗没有响应的患者中也能够产生缓解。

　　12月11日，发表在Nature杂志上的一篇论文中，来自纽约大学医学院的一个研究团队揭示了一种帮助胰腺癌细胞避 免“饥饿”的机制：通过劫持被称为“巨胞饮（macropinocytosis）”的过程从周围环境中吸取营养物质。同时，研究解释了 RAS基因（该基因被发现在90%的胰腺癌患者中导致癌细胞异常生长）如何发生变化来促进“巨胞饮”过程。研究者们发 现，RAS基因突变进一步激活了SLC4A7蛋白，而SLC4A7可使“碳酸氢盐依赖性可溶性腺苷酸环化酶”激活蛋白激酶A。 用SLC4家族抑制剂S0859处理突变RAS细胞，可显著降低RAS依赖性v-ATPase外膜定位，并抑制“巨胞饮”。

　　12月11日，由美国埃默里大学医学院Haydn Kissick领导的研究团队，在《自然》发表重要研究成果。他们发现，肿瘤 中竟然存在干细胞样CD8T细胞，而且它们与一些抗原呈递细胞（APC）联合抱团，组成一个个独立的抗癌“根据地”。 更重要的是，研究人员推测，T细胞对肿瘤的杀伤力降低，根本不在于检查点阳性的耗竭T细胞太多，或者肿瘤的PD-L1 的表达水平太高，而是干细胞样CD8T细胞组建的抗癌“根据地”太少。

　　近日，斯坦福大学医学院最新研究发现，c-Jun（与生产性T细胞活化相关的AP-1家族转录因子）的功能缺陷介导了“疲 惫”的T细胞的功能障碍，研究人员基于此开发出了一种减轻这种疲劳反应并改善CAR-T细胞抵御血液癌和实体瘤的活性 的方法。这项研究成果于近日发表在《Nature》上。当研究人员通过过度表达c-Jun基因来修饰CAR-T细胞使其恢复平 衡时，发现即使在通常会导致衰竭的条件下，这些细胞也可以在实验室中保持活跃并增殖，相比于常规CAR-T细胞疗 法，用修饰的CAR-T细胞治疗的白血病小鼠存活时间更长。另外，表达c-Jun的CAR-T细胞还能够减轻肿瘤负荷并延长 患有骨肉瘤实验小鼠的寿命。

　　近日science杂志上报道了一项新的细胞应答筛选技术sciplex可以收集不同的细胞并显示被药物处理时单个细胞发生的变化相比于目前典型的高通量化学筛选法hts不只局限于粗略的读数如细胞存活率增殖或细胞形状的变化或特定的分子发现这为探索药物机制提供强有力的数据

　　第48期资讯国内首个PD-L1抗体上市、首个国产贝伐珠单抗生物类似药获批上 市

　　5、《Cell Research》：转移肿瘤细胞如何适应远端器官微环境新方向

　　近日，清华大学医学院王栋课题组及生命科学学院鲁志课题组共同在Cell Research期刊在线发表研究论文，为深入理 解转移肿瘤细胞如何适应远端器官微环境提出了新的探索方向。在该研究中，研究人员通过对大量的细胞系、肿瘤样本 的基因表达谱进行分析与比较，有趣地发现了在结直肠癌中，肝转移的结直肠癌细胞在一定程度上获得了肝特异性基因 表达谱，同时失去了结肠特异性基因表达谱，即转移的肿瘤细胞模拟远端组织细胞的基因表达。基于以上发现，研究人 员进而突破性地提出了“原远转化”（Original to Distant Transition, ODT）的新型肿瘤转移模型。

　　12月9日，国家药品监督管理局正式批准阿斯利康的PD-L1抗体度伐利尤单抗注射液（durvalumab，英文商品名 Imfinzi，中文商品名：英飞凡，简称I药）上市，用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切 除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

　　12月9日，索元生物宣布，其已从美国Sunesis Pharmaceuticals公司获得一款全球首创（first-in-class）抗肿瘤在研新 药vosaroxin的开发、制造及商业化的全球权利。这成为了索元生物产品线个处于临床研发后期的产品，也是索元 生物的第2个肿瘤在研产品，现被命名为DB106。根据索元生物新闻稿，目前该药物在全球已处于3期临床开发阶段。 Vosaroxin是一种强效的、非蒽环类拓扑异构酶II抑制剂，可用于肿瘤治疗，tvt体育如急性髓系白血病(AML)和实体瘤。

　　12月9日，NMPA 发布公告，批准齐鲁制药有限公司研制的贝伐珠单抗注射液（商品名：安可达）上市注册申请。该药 是国内获批的首个贝伐珠单抗生物类似药，tvt体育主要用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌患者的治 疗。

　　12月9日，纽约西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的金坚教授课题组与Ramon Parsons教 授课题组合作，从甲基转移酶入手，首创性开发出EZH2的高效、高选择性且安全的降解剂MS1943，试图以此攻克三 阴性乳腺癌的治疗难题。作者认为，EZH2蛋白的降解或许是治疗乳腺癌的一种有效手段。遵循这一思路，MS1943成 功地选择性降解了EZH2，体外和小鼠体内的活性测试表明，tvt体育其能有效地杀灭三阴性乳腺癌细胞，抑制肿瘤生长。

　　12月9日，Zentalis Pharmaceuticals获得了8500万美元的C轮融资。公司成立于2014年，五年间，该公司已有三款抗癌 候选药物进入临床开发阶段。公司主要的候选药物ZN-c5是一种“first-in-class”的口服选择性雌激素受体降解剂 （SERD），适用于治疗ERபைடு நூலகம்性和HER2阴性的乳腺癌患者。目前，ZN-c5作为单药疗法，正在1/2期临床试验中治疗乳 腺癌患者。Zentalis另外两款进入临床阶段的疗法分别为ZN-c3与ZN-e4。前者靶向WEE1蛋白酶，属于新一代DNA损伤 反应（DDR）候选药物，有望治疗多种实体瘤；后者是一款针对EGFR的疗法，针对的是肺癌。

　　12月12日，阿斯利康和第一三共公布了针对trastuzumab deruxtecan (DS-8201)的全球关键性II期单臂临床试验 (DESTINY-Breast01)的详细数据。这是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），用于此前接受过两种或两种以上抗 HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。在接受trastuzumab deruxtecan（5.4毫克/千克）治疗的患者中,经独立中央 评估确认，作为主要终点的客观缓解率（ORR）达到60.9%。入组患者此前接受过中位达6线）的针对转移性疾 病的相关治疗。